来自中国解放军总医院的胡园和刘屏团队最新研究发现，治疗中医情志病的经典中药复方开心散，可通过调节抑郁大鼠海马区神经发生发育及突触可塑性信号网络，多途径多靶点发挥抗抑郁作用。
抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征的精神障碍，是全球主要疾病负担之一。目前，抑郁症影响了全世界3亿多人，是致残的主要原因。尽管抑郁症的发病机制已被广泛研究，但抗抑郁药物的潜在机制尚不清楚。目前临床使用的抗抑郁药物大多数都以单胺类系统为治疗靶点，然而，这些药物的起效延迟，缓解率较低，甚至耐药。因此，在中药复方中探索多靶点的快速起效的抗抑郁药物，可以克服迟发性临床症状及耐药的影响。
此次，胡园和刘屏等公布一项令人欣喜的发现，开心散可通过调节海马区神经发生发育及突触可塑性信号网络，多途径多靶点发挥抗抑郁作用。首先发现开心散治疗2周能显著改善慢性不可预知温和刺激抑郁模型大鼠的抑郁样行为。紧接着，他们发现抑郁大鼠海马区多个蛋白的表达水平与正常组相比有显著变化，而开心散对其中33个与神经再生和突触可塑性密切相关的蛋白的异常表达有显著的逆转作用；且通过生物信息学和文献分析，证实开心散中多个活性成分对神经突触信号网络中关键节点有重要调控作用，并得出开心散发挥抗抑郁作用的新靶点。
文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年2期。
文章摘要：开心散是一种由由人参、远志、茯苓和石菖蒲按3:3:2:2制备传统复方中药制剂，在中国被用于治疗情绪方面的疾病，但对其治疗机制中关键蛋白尚不可知。此次实验通过28d以不同应激方法建立慢性不可预知温和刺激抑郁大鼠模型，在在应激刺激14d后每天灌胃600mg/kg开心散。以蔗糖偏好测试检测大鼠抑郁样行为，以同位素标记相对和绝对定量蛋白组学分析海马组织中蛋白的变化。结果发现，开心散治疗2周能显著改善慢性不可预知温和刺激抑郁模型大鼠的抑郁样行为，且海马组织中有7种蛋白表达下调，26种蛋白表达上调。经蛋白组学功能分析见，这些蛋白可参与突触可塑性、神经发育和神经发生。实验结果显示，中药开心散对神经突触信号网络中关键节点蛋白有重要调控作用，这有助于了解中药开心散抗抑郁作用的机制，为其临床应用提供客观的理论支持。
文章关键词：同位素标记相对和绝对定量；蛋白组学分析；开心散；神经发生；突触可塑性；蛋白网络；抑郁中药；脑源性神经营养因信号通路；神经再生
文章来源：Dong XZ, Wang DX, Zhang TY, Liu X, Liu P, Hu Y (2020) Identification of protein targets for the antidepressant effects of Kai-Xin-San in Chinese medicine using isobaric tags for relative and absolute quantitation. Neural Regen Res 15(2):302-310.
doi:10.4103/1673-5374.265555